Содержание
Антибиотики фармакология лекция
Лекция 10 ”Антибиотики.”
Определение. Краткая история открытия.
Общая характеристика антибиотиков.
Принципы антибиотикотерапии. Побочное действие антибиотиков.
Антибиотики разных групп.
Антибиотики — стимуляторы роста.
Комбинированные препараты с антибиотиками.
Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. / Серия “Ветеринария и животноводство”, Ростов-на-Дону: “Феникс” , 2000. — 592 с.
Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Под. ред. В.Д. Соколова. — М. : Колос, 1997. — 543 с.
И.Е. Мозгов. Фармакология. — М. : Агропромиздат, 1985. — 445 с.
Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. — М. : Колос, 1977. — 496 с.
Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентиов по общей и частной фармакологии / Толкач Н.Г., Арестов И.Г. Голубицкая А.В., Жолнерович З.М. и др. — Витебск, 2000. -37 с.
Современные фармакологические средства и способы их применения: учебно-методическое пособие по частной фармакологии. /Толкач Н.Г., Арестов И.Г., Голубицкая А.В. и др. — Витебск 2001 г.- 64 с.
В.Ф. Ковалев, И.Б. Волков, Б.В. Виолин и др. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. — М. : Агропромиздат, 1988. — 223 с.
8. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005 – 1015 с.
9. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. и др. Минск, 2006. –
Антибиотики (лекция 1)
Определение. Краткая история открытия.
Общая характеристика антибиотиков.
Принципы антибиотикотерапии. Побочное действие антибиотиков.
Определение. Краткая история открытия.
Антибиотики (от греч. anti- против, bios — жизнь) — биологически активные вещества, являющиеся продуктами жизнедеятельности различных организмов (грибов, бактерий, животных, растений) и обладающие способностью в чрезвычайно малых концентрациях избирательно подавлять (убивать) микро- паразитоорганизмы in vitro (в питательной среде) и in vivo (в организме больного).
Антибиотики — это химиотерапевтические вещества, образуемые микроорганизмами или полученные из иных природных источников, а также их производные и синтетические продукты, обладающие способностью избирательно подавлять в организме возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразований (Навашин, Фомина, 1982). Явление “антибиоза” — антогонизма между микроорганизмами описано Л. Пастером в 1877 году.
Понятие “антибиотик” впервые высказал в прошлом веке Вильемен, но термин “антибиотик” в современном понимании ввел Ваксман в 1943 г.
История целенаправленного поиска и использования антибиотических средств уходит в глубокую древность. Еще 3500 лет назад в Китае пользовались заплесневелым творогом, а позднее и хлебом для лечения различных гнойных ран.
Вплотную к открытию антибиотиков подошел Полотебнов, сообщивший в 1872 г о лечении гнойных ран порошком из плесени спор гриба пенициллиум. Однако эра антибиотиков и антибиотикотерапии связана с именем Флеминга, который в 1929 г. сообщил об антимикробном действии вещества, полученного им из плесени пенициллиум. Тем не менее потребовалось еще десятилетие, прежде чем пенициллин был внедрен в практику. С этим успешно справились Флори и Чейн, получившие впервые в 1940 г химически чистый пенициллин.
В бывшем СССР эту миссию выполнила Ермольева, которая выделила отечественные штаммы пенициллина и в 1942 г получила химически чистый пенициллин.
Начало применения в медицинской практике пенициллина открыло новую эру в лечении инфекционных болезней. Вслед за пенициллином быстро стали появляться другие антибиотики. Оказалось, что продуцентами антибиотиков являются не только плесневые грибы.
В 1943 г из лучистого гриба Streptomyces globisporus был выделен стрептомицин. Из Streptomyces Aureofaciens был выделен первый тетрациклиновый антибиотик ауреомицин (хлортетрациклин) и т. д.
В дальнейшем стали получать не только природные, но и полусинтетические антибиотики, меняя структуру природных антибиотиков, а отдельные антибиотики получать путем полного химического синтеза.
Непрерывно продолжается поиск и изучение новых антибиотиков, как продолжается совершенствование технологии их получения с использованием генной инженерии. В практике ветеринарной медицины изучением антибиотиков занимались . Евдокимов, Мозгов, Вильчинская, Субботин и др.
Антибиотики фармакология лекция
ЛЕКЦИЯ НА ТЕМУ «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ».
Антибиотики — продукты жизнедеятельности микроорганизмов, избирательно уничтожающие других микроорганизмов. По химическому строению антибиотики делятся на группы. I b -лактамы: 1. пенициллины (природные и полусинтетические), 2. цефалоспорины (природные и полусинтетические 1-4 поколения), 3. цефамицины, 4. карбапенемы, 5. монобактамы. II Аминогликозиды. III Тетрациклины (природные, полусинтетические и комбинированные). IV Макролиды и азалиды. V Линкомицины. VI Левомицетин и его аналоги. VII Полимиксины. VIII Антибиотики разных групп.
Антибиотики по спектру воздействия делятся на 1) широкие — противостоят грамотрицательным и грамположительным коккам и палочкам; к ним относятся тетрациклины, левомицетин, ампициллин, гентамицин; 2) среднего спектра действия — назначаются при инфекциях грамположительной флорой — пенициллины, макролиды, цефалоспорины, линкомицин, ристомицин; при Грам — аминогликозиды.
По типу действия антибиотики разделяются на 1) бактериостатики (они приостанавливают рост микроорганизмов) — тетрациклины, левомицетин, макролиды, 2) бактерицидные — вызывают гибель микроорганизма — пенициллины, цефалоспорины, стептомицин.
По механизму действия: ингибиторы синтеза 1) клеточных мембран микроорганизма, 2) белков, 3) ДНК и РНК.
По специфичности действия различают 1) антимикробные, 2) противовирусные, 3) антимикотические (противогрибковые), 3) туберкулостатики, 4) противоопухолевые антибиотики.
К b -лактамам относятся антибиотики, молекулы которых содержат b -лактамное кольцо. Они обладают высокой антимикробной активностью, но к ним быстро вырабатывается устойчивость, так как микроорганизмы синтезируют b -лактамазу (пенициллиназу), разрушающую препарат. Полусинтетические b -лактамы устойчивы к b -лактамазе и могут применяться против резистентных штаммов микроорганизмов. В последнее время созданы специфические ингибиторы b -лактамаз (кловулановая кислота, сульбактам, тазобактам), которые применяются совместно с антибиотиками, что повышает их устойчивость к b -лактамазе.
Пенициллины. Основу препарата составляет 6-аминопенициллановая кислота, состоящая из 2 колец — тиазолинового и b -лактамного. Природные пенициллины получают из плесневого грибка пенициллума. Полусинтетические получены химическим путём. Эффективны при заболеваниях, вызванных грамположительными микроорганизмами (стрептококками, стафилококками, пневмококками, спирохетами и так далее). Антибактериальный эффект связан со способностью пенициллинов ингибировать синтез клеточной оболочки микроорганизмов. Для парентерального введения применяют бензилпенициллина натривую, калиевую и новокаиновую соли, бициллин-1 и 5, ампициллина натриевую соль, ампиокс-натрий, уназин, карбенициллина динатриевую соль, азлоциллин, пиперациллин, тазоцин. Для приёма per os используют феноксиметилпенициллин, феноксиметилпенициллин-бензатин, оксациллина натриевую соль, ампициллин, ампиокс, карфециллин, амоксициллин, амоксиклав, флуфлоксациллин, пенамициллин.
Цефалоспорины. В основе препарата лежит 7-аминоцефалоспориновая кислота. Первый антибиотик этой группы был выделен из гриба цефалоспорум, а затем были созданы полусинтетические препараты. Цефалоспорины делят на 4 группы исходя из строения, спектра действия и устойчивости к b -лактамазе: а) цефалоспорины I поколения — цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефазолин, цефалексин, цефаклор, цефадроксил, они обладают высокой антистафилококковой, антистрептококковой, антигонококковой активностью, в том числе против пенициллинустойчивых штаммов, б) цефалоспорины II поколения — цефуроксим, цефотиам, цефсулодин, цефетамет и другие, обладают такой же активностью, как и первого поколения и высоко активны в отношении эшерихий, клебсиел, протеев, в) цефалоспорины III поколения — цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефтазидим, цефодизим, цефетамет и другие, обладают ещё более широким спектром действия и большей активностью по отношению к грамотрицательных бактерий, цефалоспорины IV поколения — цефпиром, цефепим, их спектр и активность такие же, как и у препаратов 1-4 поколения и уникальная особенность — высокая эффективность по отношению к анаэробам. Приём препаратов этой группы как парентеральный так и энтеральный.
Цетамицины. К ним относят цефокситин и цефметазол. Являются антибиотиками широкого спектра.
Карбапенемы. Имипенем, тиенам, меропинем обладают широким спектром действия. Вводятся в/в.
Монобактамы. Азтреонам оказывает бактерицидное действие на грамотрицательную флору.
Аминогликозиды. Все антибиотики этой группы включают в себя 2-дезокси-Д-стрептамин, соединённый с аминосахарами гликозидной связью. Первый амногликозид был выделен из грибка актиномицета и назван стрептомицином. В настоящее время антибиотики этой группы выделяются из других видов актиномицетов, а так же получают полусинтетическим путём. Аминогликозиды обладают широким спектром антибактериального действия. Они эффективны в отношении большинства грамотрицательнных и грамположительных микроорганизмов, а так же микобактерий туберкулёза и не эффективны по отношению к анаэробной флоре. К аминогликозидам относятся неомицина сульфат, мономицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин. Применяются парентерально и через рот.
Тетрациклины. Антибиотики широкого спектра действия. Впервые выделены из грибка стрептомицета, а затем получены полусинтетически. Тетрациклины активны по отношению большинства грамположительных и грамотрицательныех микроорганизмов, спирохет, лепроспир, риккетсий, хламидий. Применяют через рот и парентерально. Входят в состав мазей. Представители: тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина дигидрат, окситетрациклина гидрохлорид, метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид.
Макролиды и азалиды. Природные антибиотики этой группы были выделены из грибка стрептомицета, а затем был осуществлён их синтез. Основой химической структуры является лактонное 13-15 членное кольцо. К ним относятся эритромицин, эритромицин фосфат, эрициклин, спирамицин, олеандомицин, олететрин (олеандомицин плюс тетрациклин), рокситромицин, азитромицин. Вводятся парентерально и энтерально.
Линкомицины. По антибактериальному действию сходны с макролидами. Продуцируются грибками стрептомицетами. Представители: линкомицина гидрохлорид, клиндамицин. Применяют парентерально и энтерально.
Левомицетин и его аналоги. Препараты являются продуктом жизнедеятельности грибка стрептомицета. Основой препаратов является молекула хлорамфеникола. Обладают широким спектром действия. Применяются левомицетин, левомицетин стеарат, левомицетин сукцинат парентерально, энтерально и в виде мазей. Синтомицин используют только наружно.
Полимиксины. Являются продуктами жизнедеятельности спорообразующих почвенных бактерий-полимиксов. По химической структуре являются полипептидами. Эффективны по отношению грамотрицательных микроорганизмов. Применяются наружно и внутрь. Представители: полимиксин М сульфат и полимиксин В сульфат.
Подходы к выбору антибиотика.
По существующим мировым стандартам антибиотик должен быть назначен не позже 8 часов после госпитализации. Антибиотики назначаются с учётом возбудителя. Если возбудитель не известен – назначаются антибиотики широкого спектра действия. Необходимо учитывать:
1. соответствие антибиотика выделенному возбудителю,
2. наличие резистентности (устойчивости) микроорганизма к препарату. Устойчивость бывает первичная (антибиотик на микроорганизм не действует первоначально) и вторичная — в результате бесконтрольного лечения или частой встречей с микроорганизмом,
3. фармакодинамику препарата,
4. спектр и тип действия, специфичность,
5. функциональные возможности органов выведения,
6. выбор наиболее активного и наименее токсичного препарата,
7. синергизм и антагонизм действия при комбинировании антибиотиков.
Показания к комбинированному назначению антибиотиков:
1. неизвестная инфекция,
2. смешанная инфекция,
3. тяжёлая, плохо поддающаяся монотерапии инфекция,
4. лечение ex juvantibus (пробное).
Путь введения в зависимости от тяжести: при тяжёлых в/а и в/в. Интервалы между введением 3-4часа, включая и ночные часы. Пероральный приём производится до еды. После еды назначаются антибиотики, раздражающие желудочно-кишечный тракт. При лечении заболеваний мочевыводящих путей следует учитывать реакцию мочи. При кислой реакции эффективны пенициллины, тетрациклины, при щелочной — макролиды, аминогликозиды. Активность левомицетина, полимиксинов, цефалоспоринов не зависит от рН мочи.
Оценка эффективности действия антибиотика проводится через 48-72часа. Если эффект отсутствует — отменить и назначить другой. Если эффект незначительный — увеличить разовую и суточную дозу или изменить путь введения в сторону усиления (с в/м перейти на в/в) или укоротить интервалы между введениями или подключить второй (третий) антибиотик.
Длительность применения антибиотика — до полного клинического, лабораторного и инструментального выздоровления. Отменять антибиотики можно сразу без снижения дозы. Пожилым назначаются половинные дозы. На фоне лечения диуретиками доза должна быть увеличена. При заболеваниях печени и почек доза должна быть уменьшена. При хронической сердечно-сосудистой недостаточности, гипотонии доза должна быть уменьшена. При необходимости можно сочетать парентеральное и энтеральное введение антибиотиков.
Ступенчатая (step-down) терапия . При использовании этой методики лечение начинается с внутривенного применения антибиотика. При достижении клинического эффекта (обычно через 2-3 суток) — улучшении состояния больного, сопровождающееся снижением или нормализацией температуры тела, уменьшением лейкоцитоза — возможен переход на пероральное применение антибиотиков, если предполагается хорошая всасываемость. На этом этапе предпочтительными являются препараты, показатели фармакокинетики которых позволяют применять антибиотик 1-2 раза в сутки.
Побочное действие антибиотиков. Различают такие варианты побочных эффектов антибиотиков: токсическое действие, дисбактериоз, иммунодефицит, гиповитаминоз, аллергические реакции, бактериолиз.
Варианты токсического действия. Ототоксичность более характерна для аминогликозидов. Самый токсичный — мономицин и канамицин. Прогрессивное снижение слуха может быть и после отмены препарата. Для диагностики необходимо проведение аудиографии не реже раза в неделю. Поражение зрительного нерва со снижением зрения могут вызвать стрептомицин, левомицетин, полимиксины. Нейротоксичность в виде полиневритов, эпилептических припадков — стрептомицин, левомицетин, полимиксины, канамицин. Нефротоксичность характерна для полимиксинов, аминогликозидов, цефалоспоринов, метициллина. Риск развития такой реакции возрастает при нарушении выделительной функции почек и проявляется в виде острого нефрита. Поражения почек обратимы и проходят через 2-3 недели после отмены препарата. Гепатотоксические реакции вызывают те препараты, биотрансформация которых происходит в печени, а элиминация — с желчью. Развиваются токсические и холестатические гепатиты, редко жировая дистрофия. Чаще всего в этом бывают повинны тетрациклины, полимиксины, левомицетин, пенициллин, эритромицин. Токсический гастрит чаще всего вызывают тетрациклины, ампициллин, макролиды, канамицин. Причиной токсического колита — тетрациклин, левомицетин, эритромицин. Токсическое действие на костный мозг с развитием лейкопении, агранулоцитоза, гипопластической анемии оказывает левомицетин. Для диагностики такого побочного действия необходимо не менее 1 раза в неделю производить анализ крови. Гемолитическая анемия может развиться в результате приёма левомицетина, стрептомицина. Пенициллины иногда могут вызвать кровоточивость, связанную со снижением агрегации тромбоцитов. Иммунодефицит. Он вытекает из токсического действия антибиотиков на кроветворение: уменьшение числа иммунокомпетентных (участвующих в иммунных реакциях) клеток (лейкоцитов) неизбежно приводит к иммунодефициту.
Реакция бактериолиза (Яриша-Херксхаймера). Развивается быстро в начале лечения при введении антибиотиков в больших дозах. Бактериолиз — разрушение микроорганизмом с выходом из них эндотоксинов — сопровождается высокой лихорадкой с потрясающим ознобом и проливными потами, которая сменяется критическим снижением температуры и развитием коллапса, что приводит к анурии. Такая реакция может наблюдаться при сальмонелёзах, шигеллёзах, бруцеллёзе, синегнойной инфекции, коклюше, сифилисе, спирохетозах, туберкулёзе.
Дисбактериоз. Различают дисбиоз — уменьшение числа нормальной флоры и дисбактериоз — почти полное отсутствие нормальной флоры и появление патогенной. Чаще всего это случается при приёме антибиотиков широкого спектра действия. Может развиться кандидамикоз слизистых, кожи, в тяжёлых случаях кандидамикозный сепсис.
Гиповитаминозы. Нормальная кишечная флора синтезирует витамины К, В1, В2, В6, В12, С, РР, фолевую, никотиновую и пантотеновую кислоты, биотин. При её подавлении антибиотиками синтез витаминов нарушается и развивается гиповитаминоз.
Аллергические реакции. К аллергическим реакциям на антибиотики относятся анафилактический шок, крапивница, отёк Квинке, фотодерматозы, атопический дерматит, цитопении, бронхиальная астма, альвеолит, кардит, васкулиты, полиневриты, гломерулонефрит. Аллергические реакции могут быть на любой антибиотик, но чаще всего за это ответственны пенициллины, стрептомицин, левомицетин, аминогликозиды. Для профилактики таких реакций необходим тщательный сбор анамнеза. Если в прошлом была реакция на какой-либо антибиотик, не допускается приём всей группы препаратов. Тесты (накожные, внутрикожные) на повышенную чувствительность к антибиотикам, которые ранее широко применялись, считаются неинформативными. После введения препарата необходимо наблюдение за пациентом в течение 10-30мин.
Эмбриотоксическое действие оказывают аминогликозиды, тетрациклин, стрептомицин. Тетрациклин может вызвать острую жёлтую дистрофию печени, гипоплазию и окрашивание в жёлтый цвет зубов, замедление развития костного скелета плода. Стрептомицин и аминогликозиды могут вызвать глухоту и нарушение развития скелета.
26 Антибиотики
По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков.
К этой группе антибиотиков относятся:
β–лактамные антибиотики – это вещества, которые содержат в своей структуре четырехчленное кольцо с внутренней амидной (β–лактамной) связью.
β–лактамы взаимодействуют с ферментами, которые участвуют в процессе синтеза муреина (карбоксипептидаза, транспептидаза), вызывают их ацетилирование, в результате чего наступает необратимый блок синтеза и нарушается образование микробной стенки, что ведет к гибели микроорганизма.
Пенициллины – это группа антибиотиков, которые являются производными 6-аминопенициллановой кислоты.
— бензилпенициллина натриевая соль;
— бензилпенициллина калиевая соль;
— бензилпенициллина новокаиновая соль.
3. Аминопенициллины (с расширенным спектром действия):
Стафило-, срепто-, менингококки, спирохеты, палочки дифтерии и сибирской язвы. В отношении стафилококков наиболее активен оксациллин. Препараты с расширенным спектром действия влияют на грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы и протей. Спектр действия антисинегнойных пенициллинов сходен с предыдущей группой, но они мало активны в отношении грамположительных кокков (стафило- и стрептококков). В основном они эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов.
Показания к применению.
1. Инфекции верхних дыхательных путей
2. инфекции нижних дыхательных путей;
3. стрептококковые инфекции: пневмония, тонзило-фарингит, скорлотина, септический эндокардит;
5. круглогодичная профилактика ревматизма;
1. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, анафилактический шок;
2. раздражающее действие в месте введения;
3. нейротоксичность (вплоть до появления судорог, чаще у детей);
4. эндотоксический шок.
Резистентность к пенициллинам.
Проблема резистентности является основной при лечении антибиотиками. В основе формирования резистентности микроорганизмов к β-лактамным антибиотикам лежит способность микроорганизмов продуцировать β-лактамазы — ферменты, которые разрушают антибиотики. Для предупреждения возникновения резистентности пенициллины комбинируют с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота — Сульбактам). Клавулановая кислота не обладает антибактериальным действием, но в комбинации с пенициллином предупреждает возникновение резистентности микрооганизмов. Существует комбинированный препарат ампициллина с клавуналовой кислотой– амоксиклав.
Цефалоспорины – группа антибиотиков, производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты.
Препараты 1-го поколения: подобны пенициллинам и действуют преимущественно на грамположительную флору. Препараты 2-го поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры. Препараты 3-го поколения оказывают преимущественное действие на грамотрицательную флору.
Показания к применению.
1. Инфекции верхних дыхательных путей;
2. инфекции мочевыводящих путей;
2. инфекции желчевывлящих путей;
3. заболевания кожи и суставов;
4. профилактика послеоперационных осложнений.
1. Аллергические реакции (в сравнении с пенициллинами возникают реже, но возможно перекрестная аллергизация);
2. нефротоксичность (особенно выражена у препаратов 1-го поколения).
3. гематологические реакции (лейкопения, эозинофилия);
4. дисбактериоз и суперинфекция (выражены у препаратов 2-го и 3-го поколений);
5. местные реакции (флебиты при внутривенном введении).
1. Индивидуальная непереносимость;
2. ранние сроки беременности;
3. нарушение функции почек.
Карбапенемы. Отличаются более высокой устойчивостью к воздействию микробных β-лактамаз и способностью самостоятельно ингибировать β-лактамазы, продуцируемые некоторыми микроорганизмами. Представитель класса карбапенемов – препарат – имипенем (тиенам). Применяют при инфекциях, вызванных устойчивыми к пенициллинам и цефалоспоринам грамположительными микроорганизмами.
1. Аллергические реакции;
2. диспептические расстройства;
Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.
Препараты: эритромицин, олеандомицин.
Угнетают синтез белков на уровне рибосом за счет блокады участка большой субъединицы, подавляют транслокацию, нарушая доступ т–РНК к и–РНК.
Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.
Показания к применению.
1. Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, ОТИТ);
2. инфекции нижних дыхательных путей;
Диспепсические расстройства и аллергические реакции.
В последнее время синтезированы и успешно применяются так называемые «новые» макролиды:
– азитромицин (сумамед) – по химическому строению представлят собой азалид, содержащий 15-ти членное кольцо. Азитромицин имеет более широкий спектр действия, действует бактерицидно на микроорганизмы, и как следствие являются препаратами выбора у детей, беременных женщин и кормящих матерей.
Аминогликозиды – антибиотики, эфироподобные соединения производного циклогексана с аминосахарами.
Нарушают рибосомальный синтез белка за счет необратимого связывания с малой субъединицей Искожают рибосомальный синтез белка, образуют аномальные белки, что приводит к гибели микроорганизмов.
Широкий: грамположительные кокки, грамотрицательные кокки – умеренно чувствительны, а также чувствительна преимущественно грамотрицательная флора – кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза.
Показания к применению.
1. Инфекции, вызванные грамотрицательной флорой;
2. синегнойная инфекция (препараты 2- и 3-го поколения);
3. туберкулез (препараты 1-го поколения – стрептомицин, канамицин);
4. чума, бруцеллез (стрептомицин), в качестве добавки к мазям используется неомицин;
5. местно, в качестве добавки к мазям, содержащим СПВС (Неомицин).
1. Ототоксичность (вплоть до необратимой потери слуха);
3. нервно-мышечня блокада (в связи, с чем аминогликозиды нельзя комбинировать с миорелаксантами);
4. угнетение функций костного мозга.
1. Неврит слухового нерва;
2. тяжелые заболевания почек;
Группа антибиотиков, производные нафтацена, содержащая в своей структуре четыре конденсированных шестичленных цикла.
Препараты обратимо связываются с малой субъединицей рибосом и нарушают синтез белка, угнетают ферментативные системы за счет образования хелатных соединений с ионами двух валентных металлов – магния, кальция, железа.
Широкий: грамположительные кокки (наиболее чувствителен пневмококк); грамположительные бактерии – возбудитель сибирской язвы; грамотрицательные кокки – гонококки; грамотрицательные бактерии – холерный вибрион, возбудитель туляремии, чумы; анаэробы-клостридии, фузобактерии.
Показания к применению.
1. Инфекции нижних дыхательных путей;
2. инфекции мочевыводящих путей;
3. инфекции желчевыводящих путей;
5. хламидийная и микоплазменные инфекции половых путей;
6. лечение угрей (кроме противомикробного действия тетрациклины угнетают функции сальных желез);
7. особо опасные инфекции – чума, лептоспироз, бруцеллез, туляремия;
1. Аллергические реакции;
2. усиление катаболических процессов (за счет угнетения синтеза белка);
3. диспепсические расстройства;
4. дисбактериоз и суперинфекция (включая оральный и другие виды кандидозов);
2. нарушение образования костной и зубной ткани;
6. синдром псевдоопухоли мозга.
Синергизм с макролидами и линкосамидами; антагонизм при взаимодействии с ионами кальция, магния, антацидными средствами, содержащими алюминий, так как тетрациклины образуют с ними нерастворимые хелатные соединения.
Антибиотики по химическому строению сходны с макролидами, являются производными пиранозида.
Грамположительные кокки, неспорообразующие анаэробы.
Показания к применению.
1. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс, эмпиема);
2. инфекции кожи, мягких тканей и суставов;
1. Диспепсические расстройства;
2. аллергические реакции;
3. лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.
Группа антибиотиков, являющихся производными нитрофенилпропандиола (препараты с наиболее широким спектром действия).
Нарушает рибосомальный синтез белка, за счет образования обратимой связи с малой субединицей рибосом.
Показания к применению.
1. Менингит, абсцессы мозга (в сочетании с пенициллинами);
4. внутриглазные инфекции.
— обратимая – тромбоцитопения, гипопластическая анемия;
— необратимая – апластическая анемия, которая может проявиться через 6-8 недель после отмены препарата;
2. «серый синдром» (проявляется чаще у новорожденных), связан с угнетением тканевого дыхания, что приводит к коллаптоидному состоянию и сердечной недостаточности;
3. высокая гепато — и нейротоксичность;
Группа антибиотиков полипептидной структуры.
Препараты: полимиксин В, полимиксин М.
Повышают проницаемость цитоплазматических мембран грамотрицательных микроорганизмов.
Показания к применению.
1. Полимиксин В: синегнойная инфекция, которая устойчива к пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам.
2. Полимиксин М: кишечные инфекции – шигеллез, сальмонеллез, ишерихиоз; местно при гнойной инфекции.
ЛЕКЦИЯ № 8. Антибиотики и химиотерапия
ЛЕКЦИЯ № 8. Антибиотики и химиотерапия
1. Химиотерапевтические препараты
Химиотерапевтические препараты – это лекарственные вещества, используемые для подавления жизнедеятельности и уничтожения микроорганизмов в тканях и средах больного, обладающие избирательным, этиотропным (действующим на причину) действием.
По направленности действия химиотерапевтические препараты делят на:
По химическому строению выделяют несколько групп химиотерапевтических препаратов:
1) сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) – производные сульфаниловой кислоты. Они нарушают процесс получения микробами необходимых для их жизни и развития ростовых факторов – фолиевой кислоты и других веществ. К этой группе относят стрептоцид, норсульфазол, сульфаметизол, сульфометаксазол и др.;
2) производные нитрофурана. Механизм действия состоит в блокировании нескольких ферментных систем микробной клетки. К ним относят фурацилин, фурагин, фуразолидон, нитрофуразон и др.;
3) хинолоны. Нарушают различные этапы синтеза ДНК микробной клетки. К ним относят налидиксовую кислоту, циноксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин;
4) азолы – производные имидазола. Обладают противогрибковой активностью. Ингибируют биосинтез стероидов, что приводит к повреждению наружной клеточной мембраны грибов и повышению ее проницаемости. К ним относят клотримазол, кетоконазол, флуконазол и др.;
5) диаминопиримидины. Нарушают метаболизм микробной клетки. К ним относят триметоприм, пириметамин;
6) антибиотики – это группа соединений природного происхождения или их синтетических аналогов.
Принципы классификации антибиотиков.
1. По механизму действия:
1) нарушающие синтез микробной стенки (b-лактамные антибиотики; циклосерин; ванкомицин, тейкоплакин);
2) нарушающие функции цитоплазматической мембраны (циклические полипептиды, полиеновые антибиотики);
3) нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот (группа левомицетина, тетрациклина, макролиды, линкозамиды, аминогликозиды, фузидин, анзамицины).
2. По типу действия на микроорганизмы:
1) антибиотики с бактерицидным действием (влияющие на клеточную стенку и цитоплазматическую мембрану);
2) антибиотики с бактериостатическим действием (влияющие на синтез макромолекул).
3. По спектру действия:
1) с преимущественным действием на грамположительные микроорганизмы (линкозамиды, биосинтетические пенициллины, ванкомицин);
2) с преимущественным действием на грамотрицательные микроорганизмы (монобактамы, циклические полипептиды);
3) широкого спектра действия (аминогликозиды, левомицетин, тетрациклины, цефалоспорины).
4. По химическому строению:
1) b-лактамные антибиотики. К ним относятся:
а) пенициллины, среди которых выделяют природные (аминипенициллин) и полусинтетические (оксациллин);
б) цефалоспорины (цепорин, цефазолин, цефотаксим);
Антибиотики фармакология лекция
ЛЕКЦИЯ № 8. Антибиотики и химиотерапия
1. Химиотерапевтические препараты
Химиотерапевтические препараты – это лекарственные вещества, используемые для подавления жизнедеятельности и уничтожения микроорганизмов в тканях и средах больного, обладающие избирательным, этиотропным (действующим на причину) действием.
По направленности действия химиотерапевтические препараты делят на:
По химическому строению выделяют несколько групп химиотерапевтических препаратов:
1) сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) – производные сульфаниловой кислоты. Они нарушают процесс получения микробами необходимых для их жизни и развития ростовых факторов – фолиевой кислоты и других веществ. К этой группе относят стрептоцид, норсульфазол, сульфаметизол, сульфометаксазол и др.;
2) производные нитрофурана. Механизм действия состоит в блокировании нескольких ферментных систем микробной клетки. К ним относят фурацилин, фурагин, фуразолидон, нитрофуразон и др.;
3) хинолоны. Нарушают различные этапы синтеза ДНК микробной клетки. К ним относят налидиксовую кислоту, циноксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин;
4) азолы – производные имидазола. Обладают противогрибковой активностью. Ингибируют биосинтез стероидов, что приводит к повреждению наружной клеточной мембраны грибов и повышению ее проницаемости. К ним относят клотримазол, кетоконазол, флуконазол и др.;
5) диаминопиримидины. Нарушают метаболизм микробной клетки. К ним относят триметоприм, пириметамин;
6) антибиотики – это группа соединений природного происхождения или их синтетических аналогов.
Принципы классификации антибиотиков.
1. По механизму действия:
1) нарушающие синтез микробной стенки (b-лактамные антибиотики; циклосерин; ванкомицин, тейкоплакин);
2) нарушающие функции цитоплазматической мембраны (циклические полипептиды, полиеновые антибиотики);
3) нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот (группа левомицетина, тетрациклина, макролиды, линкозамиды, аминогликозиды, фузидин, анзамицины).
2. По типу действия на микроорганизмы:
1) антибиотики с бактерицидным действием (влияющие на клеточную стенку и цитоплазматическую мембрану);
2) антибиотики с бактериостатическим действием (влияющие на синтез макромолекул).
3. По спектру действия:
1) с преимущественным действием на грамположительные микроорганизмы (линкозамиды, биосинтетические пенициллины, ванкомицин);
2) с преимущественным действием на грамотрицательные микроорганизмы (монобактамы, циклические полипептиды);
3) широкого спектра действия (аминогликозиды, левомицетин, тетрациклины, цефалоспорины).
4. По химическому строению:
1) b-лактамные антибиотики. К ним относятся:
а) пенициллины, среди которых выделяют природные (аминипенициллин) и полусинтетические (оксациллин);
б) цефалоспорины (цепорин, цефазолин, цефотаксим);
в) монобактамы (примбактам);
г) карбапенемы (имипинем, меропинем);
2) аминогликозиды (канамицин, неомицин);
3) тетрациклины (тетрациклин, метациклин);
4) макролиды (эритромицин, азитромицин);
5) линкозамины (линкомицин, клиндамицин);
6) полиены (амфотерицин, нистатин);
7) гликопептиды (ванкомицин, тейкоплакин).
2. Основные осложнения химиотерапии
Все осложнения химиотерапии можно разделить на две группы: осложнения со стороны макроорганизма и со стороны микроорганизма.
Осложнения со стороны макроорганизма:
1) аллергические реакции. Степень выраженности может быть различной – от легких форм до анафилактического шока. Наличие аллергии на один из препаратов группы является противопоказанием для использования и других препаратов этой группы, так как возможна перекрестная чувствительность;
2) прямое токсическое действие. Аминогликозиды обладают ототоксичностью и нефротоксичностью, тетрациклины нарушают формирование костной ткани и зубов. Ципрофлоксацин может оказывать нейротоксическое действие, фторхинолоны – вызывать артропатии;
3) побочные токсические эффекты. Эти осложнения связаны не с прямым, а с опосредованным действием на различные системы организма. Антибиотики, действующие на синтез белка и нуклеиновый обмен, всегда угнетают иммунную систему. Хлорамфеникол может подавлять синтез белков в клетках костного мозга, вызывая лимфопению. Фурагин, проникая через плаценту, может вызывать гемолитическую анемию у плода;
4) реакции обострения. При применении химиотерапевтических средств в первые дни заболевания может происходить массовая гибель возбудителей, сопровождающаяся освобождением большого количества эндотоксина и других продуктов распада. Это может сопровождаться ухудшением состояния вплоть до токсического шока. Такие реакции чаще бывают у детей. Поэтому антибиотикотерапия должна сочетаться с дезинтоксикационными мероприятиями;
5) развитие дисбиоза. Он чаще возникает на фоне применения антибиотиков широкого спектра действия.
Осложнения со стороны микроорганизма проявляются развитием лекарственной устойчивости. В ее основе лежат мутации хромосомных генов или приобретение плазмид устойчивости. Существуют роды микроорганизмов, обладающие природной устойчивостью.
Биохимическую основу устойчивости обеспечивают следующие механизмы:
1) энзиматическая инактивация антибиотиков. Этот процесс обеспечивается с помощью синтезируемых бактериями ферментов, разрушающих активную часть антибиотиков;
2) изменение проницаемости клеточной стенки для антибиотика или подавление его транспорта в бактериальные клетки;
3) изменение структуры компонентов микробной клетки.
Развитие того или иного механизма резистентности зависит от химической структуры антибиотика и свойств бактерий.
Методы борьбы с лекарственной устойчивостью:
1) поиск и создание новых химиотерапевтических препаратов;
2) создание комбинированных препаратов, которые включают в себя химиотерапевтические средства различных групп, усиливающих действие друг друга;
3) периодическая смена антибиотиков;
4) соблюдение основных принципов рациональной химиотерапии:
а) антибиотики надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний;
б) лечение следует начинать как можно раньше;
в) химиотерапевтические препараты необходимо назначать в максимальных дозах, не давая микроорганизмам адаптироваться.
