Полимиксин группа антибиотиков

Полимиксин группа антибиотиков

Группа полимиксинов

Полимиксины, являясь одним из первых классов природных АМП, были получены в начале 40-х годов. Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Полимиксин В, предназначенный для парентерального введения, в течение многих лет рассматривался как резервный препарат, применяемый при лечении синегнойной инфекции. Полимиксин М использовался внутрь при кишечных инфекциях. В настоящее время применяются ограниченно, чаще в виде «местных» лекарственных форм.

Механизм действия

Полимиксины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки.

Спектр активности

Полимиксины активны в отношении грамотрицательных бактерий, таких как E.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, синегнойная палочка. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B.fragilis).

Природной устойчивостью обладают протей, серрация, грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

Фармакокинетика

Полимиксины не всасываются в ЖКТ, а также при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В не создает высоких концентраций в крови. Плохо проникает в желчь, плевральную и синовиальную жидкости, воспалительные экссудаты. Не проходит через ГЭБ, но способен в небольших количествах проникать через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения — 3-4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 2-3 сут. Полимиксин М при приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.

Нежелательные реакции

Почки: нефротоксическое действие, которое первоначально может проявляться повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Возможно развитие острого тубулярного некроза с выраженной протеинурией и гематурией. Факторами риска являются предшествующая почечная патология, назначение высоких доз, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов. Необходимо контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить клинический анализ мочи.

Нервная система: парестезии, головокружение, слабость, периферические полинейропатии, нарушения сознания, нарушения слуха, психические расстройства.

Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц. Факторами риска являются почечная недостаточность, миастения, одновременное или предшествующее применение миорелаксантов и анестетиков. Меры помощи: кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные препараты.

Гематологические реакции: чаще тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: гипокалиемия, гипокальциемия.

Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при в/м введении, флебит и тромбофлебит — при в/в.

Аллергические реакции (обусловленные высвобождением гистамина и серотонина): крапивница, сыпь, бронхоспазм, гипотония, коллапс.

Полимиксин В

Синегнойная инфекция при ее устойчивости к уреидопенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, фторхинолонам.

Тяжелые грамотрицательные инфекции (кроме протейной), вызванные множественноустойчивыми госпитальными штаммами.

Наружный отит без повреждения барабанной перепонки (местно).

Полимиксин М

Местное лечение синегнойной инфекции при инфицированных ранах, ожогах.

Противопоказания

Предупреждения

Беременность. Полимиксин В проходит через плаценту и может оказать токсическое действие на плод. Следует избегать применения, за исключением тех случаев, когда нет более безопасной альтернативы. При длительном использовании ушных или глазных капель возможен риск ототоксичности для плода.

Кормление грудью. Данные о проникновении полимиксина В в грудное молоко отсутствуют. Следует применять с острожностью.

Педиатрия. У детей полимиксин В следует применять с осторожностью, учитывая его высокую токсичность.

Гериатрия. Необходимо использовать с осторожностью ввиду повышенного риска нефро- и нейротоксичности (особенно нарушений слуха). В связи с изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно замедление экскреции полимиксина В, что может потребовать коррекции режима дозирования.

Нарушение функции почек. В связи с тем, что полимиксин В экскретируется почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности необходимо корректировать режим дозирования. При исходной почечной патологии отмечается повышенный риск нефро- и нейротоксичности.

Лекарственные взаимодействия

Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амфотерицином В (повышение риска нефротоксичности), а также с миорелаксантами и анестетиками (угроза развития паралича дыхательных мышц). Это относится и к использованию полимиксина В в виде глазных/ушных капель.

Информация для пациентов

Внутрь полимиксин М следует принимать, запивая достаточным количеством воды.

Строго соблюдать режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Перед использованием ушных капель необходимо согреть флакон, подержав его в руке, чтобы избежать неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в ухо. После закапывания в одно ухо следует наклонить голову в противоположную сторону на несколько минут, а затем закапать в другое ухо.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней и появляются новые симптомы.

Полимиксин В (Polymyxin B)

Содержание

Русское название

Латинское название вещества Полимиксин В

Химическое название

Полипептидный антибиотик из Bacillus polymyxa (в виде сульфата)

Фармакологическая группа вещества Полимиксин В

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Полимиксин В

Порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде, гигроскопичен.

Фармакология

Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий. Устойчивость развивается медленно; вызывает перекрестную с колистином резистентность. Активен в отношении Salmonella, Shigella, E.coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio cholerae (кроме типа eltor).

При введении внутрь не всасывается и создает высокую концентрацию в ЖКТ . C_max при парентеральной аппликации достигается через 1–2 ч. В плазме на 50% связывается с белками. Плохо проникает через тканевые барьеры. Медленно (60% в течение 3–4 дней) выводится почками и с желчью. В высоких концентрациях обнаруживается в моче. При повторных инъекциях кумулирует.

Применение вещества Полимиксин В

Острые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами (Pseudomonas aeruginosa, сальмонеллы, шигеллы и др.): внутрь — инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ , инъекционно — сепсис, бактериемия, менингит, пневмония, наружно (или в полости) — заболевания мочевых путей (цистит, уретрит), ЛОР-органов (отит, синусит, гайморит), кожи ( в т.ч. инфицированные ожоги, абсцесс, флегмона, пролежни), костей (остеомиелит), глаз (конъюнктивит, кератит).

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушения функции почек, миастения, для наружного применения — перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.

Ограничения к применению

Беременным женщинам назначают по жизненным показаниям с учетом ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Побочные действия вещества Полимиксин В

Поражение почек (альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинемия, тубулярный некроз, нарушения электролитного обмена) и нервной системы (головокружение, атаксия, нарушения сознания, зрения, сонливость, периферические парестезии, у предрасположенных пациентов — нервно-мышечная блокада, паралич дыхания, апноэ; при интратекальном введении — менингеальные симптомы), суперинфекция, кандидоз, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия); при приеме внутрь — тошнота, боли в эпигастральной области, снижение аппетита; при введении в/м — болезненность в месте инъекции, в/в — тромбофлебит.

Взаимодействие

Проявляет синергизм с хлорамфениколом, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, с ампициллином — по влиянию на грамотрицательные палочки, карбенициллином — Pseudomonas aeruginosa. Сочетаем с бацитрацином и нистатином. Усиливает ото- и нефротоксичность аминогликозидов (канамицина, стрептомицина, тобромина, неомицина, гентамицина) и миорелаксацию, вызываемую ими, а также блокаторами нервно-мышечной передачи. Уменьшает концентрацию гепарина в крови (образует комплексы).

В растворах несовместим с натриевой солью ампициллина, левомицетином, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, изотоническим раствором натрия хлорида, растворами аминокислот, гепарина.

Пути введения

В/м, в/в , внутрь (в виде водного раствора), наружно, интратекально.

Меры предосторожности вещества Полимиксин В

Парентерально применяют только в условиях стационара. При почечной недостаточности и заболеваниях, сопровождающихся нарушением нервно-мышечной передачи, необходима коррекция режима дозирования и контроль функции почек.

Группа полимиксинов

Полимиксины –один из ранних классов природных антимикробных препаратов (АМП), открытый в 1947 г. Полимиксины (полимиксин В, полимиксин М) являются циклическимим полипептидами, синтезируемыми спорообразующей палочкой Bacillus polymixa. Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Полимиксины достаточно редко (в основном – при муковисцедозе) применялись с начала 80-х гг. ХХ века из-за выраженной нефро- и нейротоксичности и проявления более безопасных антисинегнойных АМП. Однако в последнее время рост частоты инфекций, вызванных полирезистентными штаммами грамотрицательных бактерий (в первую очередь, P. aeruginosa и Acinetobacter spp.) потребовал пересмотра отношения к полимиксинам и возвращения данной группы антибиотиков в широкую клиническую практику.

Механизм действия. Полимиксины обладают уникальным механизмом бактерицидного действия, основанном на нарушении структуры наружной клеточной мембраны грамотрицательных бактерий за счет вытеснения катионов кальция и магния из образующих их липосахаридов (ЛПС), что приводит к дестабилизации и повышению проницаемости мембраны и последующей гибели микробной клетки. Благодаря такому механизму полимиксины, помимо антибактериального бействия, обладают способностью нейтрализовать активность эндотоксина грамотрицательных бактерий, представляющего собой липидную часть молекулы ЛПС.

Спектр активности. Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов (E. Coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., P. aeruginosa, Acinetobacterr spp.), включая штаммы, резистентные к другим АМП. К полимиксинам умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B. fragilis). Природной устойчивостью обладают все виды Proteus spp., Serratia spp., грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

Фармакокинетика. Полимиксины не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В плохо проникает через тканевые барьеры, не создает высоких концентраций в желчи, плевральной и синовиальной жидкости, воспалительных экссудатах. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, но способен в небольших количествах проникать через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется, выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения – 3 – 4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 2 – 3 суток. Полимиксин М при приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.

Почки: нефротоксическое действие, которое первоначально может проявляться повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови и снижением клиренса креатинина. Возможно развитие острого некроза, гематурии, протеринурии, цилиндрурии и олигоурии. Факторами риска являются предшествующая почечная патология, высокие дозы, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов. Частота возникнования нефротоксичности – 10 – 18%. Необходимо контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить клинический анализ мочи.

Нервная система: парестезии, головокружение, генерализованная или локальная мышечная слабость, периферические полиневропатии, нарушения сознания, зрительные и слуховые расстройства, галлюцинации, судороги, атаксия.

Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц. Факторами риска являются почечная недостаточность, миастения, одновременное или предшествующее применение миорелаксантов и анестетиков. Меры помощи: кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные препараты.

ЖКТ: боль в эпигастрии, тошнота, снижение аппетита, псевдомембранозный колит (редко).

Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при в/м введении, флебит и тромбофлебит – при в/в.

Аллергические реакции (обусловленные высвобождением гистамина и серотонина): макуло-папуллезная сыпь, крапивница, зуд, контактный дерматит (экзема и эритематозные высыпания) при местном применении полимиксинов, в том числе в виде глазных капель и мази; бронхоспазм, гипотония, коллапс, лекарственная лихорадка (редко).

Показания к применению.

Полимиксин В. Синегнойная инфекция при ее устойчивости к цефалоспоринам, карбапенемам, аминогликозидам, фторхинолонам.

Тяжелые грамотрицательные инфекции (кроме протейной), вызванные полирезистентными нозокоминальными штаммами.

Местно (в составе комбинированных лекарственных форм): бактериальные, преимущественно вызванные P. aeruginosa, инфекции глаз, наружный отит без повреждения барабанной перепонки, вагинит.

Полимиксин М. Местное лечение синегнойной инфекции при инфицированных ранах, ожогах.

Противопоказания. Почечная недостаточность, миастения, ботулизм. Для местного применения – перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.

Беременность. Полимиксин В проходит через плаценту и может оказывать токсическое действие на плод. Следует избегать применения, за исключением тех случаев, когда нет более безопасной альтернативы. При длительном использовании ушных или глазных капель возожжен риск ототоксичности для плода.

Кормление грудью. Данные о проникновении полимиксина В в грудное молоко отсутствуют. Следует применяит с осторожностью.

Педиатрия. У детей полимиксин В следует применять с осторожностью, учитывая его токсичность.

Гериатрия. Необходимо использовать с осторожностью ввиду повышенного риска нефро- и нейротоксичности (особенно нарущений слуха). В связи с изменениями функций почек у людей пожилого возраста возможно замедление экскреции полимиксина В, что может потребовать коррекции режима дозирования.

Нарушение функции почек. В связи с тем, что полимиксин В экскретируется почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности необходимо корректировать режим дозирования. При исходной почечной патологии отмечается повышенный риск нефро- и нейротоксичности.

Лекарственные взаимодействия. Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амофтерицином В ввиду повышения риска нефротоксичности. Следует избегать одновременного применения полимиксинов с миорелаксантами (тубокурарином, сукцинилхолином и др.). и анестетиками ид-за риска развития нейромышечной блокады и паралича дыхательных мышц. Это относится к использованию полимиксина в виде глазных/ушных капель.

Информация для пациентов. Внутрь полимиксин М следует принимать, запивая достаточным количеством воды.

Строго соблюдать режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу ипринимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Перед использованием ушных капель необходимо согреть флакон, подержав его в руке, чтобы избежать неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в ухо. После закапывания в одно ухо следует наколнить голову в противоположную сторону на несколько минут, а затем закапать в другое ухо.

Проконсультроваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней, и появляются новые симптомы.

Полимиксин

Полимиксина В сульфат.

Форма выпуска

Белый порошок для приготовления раствора без запаха в стеклянных флаконах 10 мл герметично укупоренных по 25 и 50 мг активного вещества в комплекте с ампулой растворителя 5 мл – «Вода для инъекций» в картонной пачке № 5 и 10.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Полимиксин относится к группе антибиотиков — циклических полипептидов (поликсен В, полимиксин М, полимиксин Е), вырабатываемый спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa. Препарат обладает выраженным бактерицидным действием. Механизм действия обусловлен нарушением целостности мембраны патологических микроорганизмов путем адсорбции на фосфолипидах мембраны и повышения ее проницаемости с последующим лизисом бактерий. Активен относительно большинства грамотрицательных бактерий, не действует на аэробные кокки, анаэробные микроорганизмы и грибы. Устойчивость к препарату развивается крайне медленно.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации Полимиксина в крови при внутримышечном введении, наступают в среднем через 2 часа. Связь с белками крови около — 50%. Препарат практически не проникает через ГЭБ, в незначительной концентрации проникает в грудное молоко и через плаценту. При последующих введениях не кумулирует, в организме не биотрансформируется. Выводится с мочой в течение 3-4 дней в неизмененном виде и через кишечник. Период полувыведения — до 5 часов.

Показания к применению

В комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ЖКТ, кожи, мочевыводящих путей, ЛОР-органов, сепсиса, менингита, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Противопоказания

Высокая чувствительность к Полимиксину, период лактации ХПН, миастения, беременность. Для наружного и местного применения — поражения обширных участков кожи, нарушение барабанной перепонки.

Побочные действия

Нарушение функции почек (цилиндрурия, нарушения электролитного обмена) и нервной системы (головокружение, альбуминурия, сонливость, нарушения сознания, азотемия, периферические парестезии, нервно-мышечная блокада, аллергические реакции, менингеальные симптомы, кандидоз, тошнота, снижение аппетита, боли в области желудка, болезненность в месте введения, тромбофлебит.

Полимиксин инструкция по применению (Способ и дозировка)

Полимиксин вводится в/в и в/м в дозировке 1,5-2,5 мг/кг. Длительность введения препарата в среднем составляет 5-10 суток и определяется тяжестью и характером инфекционного заболевания. В случаях рецидива назначают новый курс лечения после перерыва в 4-5 суток.

Передозировка

Взаимодействие

При совместном использовании препарата с новокаинамидом, средствами для наркоза, миорелаксантами периферического действия возрастает риск усиления нервно-мышечной блокады.

Полимиксин взаимно усиливает действие тетрациклина, карбенициллина, хлорамфеникола, сульфаниламидов, триметоприма относительно Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia; с ампициллином – влияние на грамотрицательные микроорганизмы.

Условия продажи

Условия хранения

При температуре 5-20°C.

Срок годности

К лекарственным средствам со схожим фармакологическим действием относятся Полимиксина М сульфат, Веллобактин-В, Вилимиксин.

Несколько десятилетий назад препаратами выбора при лечении сальмонеллезов и шигеллезов был Полимиксин. К нему чувствительны также энтеробактерии, кишечная и синегнойная палочка, бруцеллы. Использование при кишечных инфекциях основано на том, что при приеме внутрь препарат не всасывается. Он очень редко применялся для лечения генерализованных инфекций. Нужно отметить, что данный антибиотик имеет высокий уровень токсичности. Это прежде всего нефротоксичность (вплоть до развития острой почечной недостаточности), нейротоксичность и влияние на кровь (гипогликемия, тромбоцитопения). Именно с этим связано то, что препарат не применяется в настоящее время как самостоятельный антибиотик, но его можно встретить в составе вагинальных свечей Полижинакс, а также глазных капель Макситрол и ушных капель Антураж.

Цена Полимиксина, где купить

Поскольку в России данный препарат не выпускается и в аптечной сети отсутствует, цена его не известна.

Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 ‑ 1971 гг.) по специальности «Фельдшер». Окончил Донецкий медицинский институт (1975 ‑ 1981 гг.) по специальности «Врач эпидемиолог, гигиенист». Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 ‑ 1989 гг.). Ученая степень ‑ кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита ‑ Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 ‑ 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 ‑ 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 ‑ 2013 гг.

Полимиксины

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Смотреть что такое «Полимиксины» в других словарях:

Полимиксины — Полимиксины группа бактерицидных антибиотиков, обладающих узким спектром активности против грамотрицательной флоры. Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении P. aeruginosa. По химической природе это полиеновые… … Википедия

Полимиксины — группа антибиотиков полипептидной природы (ацилциклопептиды), образуемых некоторыми штаммами бацилл (главным образом Bacillus polymyxa). Молекулы большинства П. содержат остатки треонина, лейцина, α, γ диаминомасляной и 6 метилоктановой… … Большая советская энциклопедия

полимиксины — (polymyxina) антибиотики, продуцируемые некоторыми штаммами Bacillus polymyxa, активные в отношении грамотрицательных бактерий … Большой медицинский словарь

полимиксины — полимикс ины, ов, ед. ч. с ин, а … Русский орфографический словарь

ПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ — антимикробные соед , в молекулах к рых имеются пептидные связи. В хим. отношении это весьма разнородная группа в в, большинство из к рых циклич. или линейные олиго и полипептиды, содержащие заместители непептидной природы (остатки жирных к т,… … Химическая энциклопедия

Антибиотики — Тест на чувствительность бактерий к разным антибиотикам. На поверхность чашки Петри, на которой растут бактерии, положе … Википедия

Антибиотики — I Антибиотики (греч. anti против + bios жизнь) образуемые микроорганизмами, высшими растениями или тканями животных организмов вещества, а также полусинтетические и синтетические аналоги этих веществ, избирательно подавляющие развитие… … Медицинская энциклопедия

ПОЛИМИКСИНА М СУЛЬФАТ — ( Polymyxini M sulfas ). Полимиксинами называют группу родственных антибиотиков, продуцируемых спорообразующими почвенными бактериями Bacillus polymyxa или другими родственными микроорганизмами. По химическому строению полимиксины являются… … Словарь медицинских препаратов

Polymyxini M sulfas — ПОЛИМИКСИНА М СУЛЬФАТ ( Polymyxini M sulfas ). Полимиксинами называют группу родственных антибиотиков, продуцируемых спорообразующими почвенными бактериями Bacillus polymyxa или другими родственными микроорганизмами. По химическому строению… … Словарь медицинских препаратов

Нитрофураны — Нитрофураны группа антибактериальных средств. К нитрофуранам чувствительны грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также хламидии и некоторые простейшие (трихомонады, лямблии). Обычно Нитрофураны действуют на микроорганизмы… … Википедия